科學家以藥物恢復大腦清除廢物功能,有助對抗阿茲海默症等神經退化疾病

作者 | 發布日期 2024 年 08 月 30 日 8:10 | 分類 生物科技 , 醫療科技 line share Linkedin share follow us in feedly line share
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科學家以藥物恢復大腦清除廢物功能,有助對抗阿茲海默症等神經退化疾病

阿茲海默症、帕金森氏症等神經系統疾病,可視為大腦無法有效清除腦內有害廢物所致。隨著年齡增長,大腦清除有毒物質的能力會逐漸衰退,然而最近研究表明,逆轉大腦清除廢物的能力有可能。

人體為維持每日的正常運作,必須不斷地進行新陳代謝。過程中除了能產生維持機體運作所需的能量,也需要將代謝廢物及損毀的蛋白質等清運至體外,否則「毒素」長期堆積必然危害健康導致疾病。

本次研究主要科學家、羅徹斯特大學(University of Rochester)應用科學學院教授道格拉斯·凱利 Douglas Kelley博士說:我們發現,強化頸部淋巴功能可以明顯逆轉與老化相關的大腦廢物堆積。更重要的是,只需透過目前臨床使用的藥物就可實現,是一種很有潛力的治療策略。

論文刊登於《自然老化》(Nature Aging)期刊。

2012 年科學家首度發現膠淋巴系統(Glymphatic system)是大腦獨特的廢物清除機制,它使用腦脊髓液(cerebrospinal fluid)清洗腦內細胞運作時所產生的廢物蛋白質。健康年輕的大腦中,膠淋巴系統可以有效地清除可能導致疾病的有毒蛋白;但隨著年齡增長,效率逐漸衰退,疾病的威脅便隨之而來。本次發現則為治療神經退化性疾病指引了一個嶄新方向只要能活化年老個體的膠淋巴系統,就有機會避免這些疾病的發生,甚至具有療效。

前列腺素 F2α 有恢復淋巴管流速的功效

本次團隊使用先進影像和粒子追蹤技術,首次詳細呈現充滿廢物的腦脊髓液如何透過頸部淋巴管排出大腦,最終進入腎臟而能排至體外的路徑。除了測量腦脊髓液流量,也記錄頸部淋巴管脈動。

與心血管系統不同,淋巴系統液體是由淋巴管輸送。淋巴管有防止回流瓣膜,並一個接一個串在一起,有助將腦脊髓液排出。研究員發現,小鼠年齡增長,淋巴管收縮頻率變慢,瓣膜也失效。導致腦脊髓液從老年小鼠大腦流出的速度足足慢了 63%。

團隊發現,前列腺素 F2α 藥物有恢復淋巴管流速的功效,這是類似荷爾蒙的化合物,能刺激平滑肌收縮,醫學常用於引產及人工流產等。淋巴管內有平滑肌細胞,研究員將藥物注入老年小鼠頸部淋巴管,收縮頻率和腦脊髓液流量均增加,幾乎恢復年輕小鼠水準。

凱利教授表示「這些對排除有毒蛋白非常重要的淋巴管就位於皮膚表面附近,非常便於給藥,我們已掌握恢復功能的辦法。」可預見的未來,或許前列腺素 F2α 能與其他療程結合,成為治療阿茲海默症等神經退化性疾病的基礎。

(首圖來源:Unsplash

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